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阿斯利康的DURVALUMAB与TREMELIMUMAB联合治疗在非小细胞肺癌中显示临床活性,与PD-L1状态无关

美国商业资讯2016年2月17日 14:06 点击:480

《柳叶刀杂志肿瘤学分册》报道了PD-L1CTLA-4检查站抑制剂联合治疗局部进展或转移性NSCLCIb期研究(研究006

 

该早期结果支持阿斯利康的免疫肿瘤学联合治疗策略有望在PD-L1阴性NSCLC患者中奏效

 

伦敦--(美国商业资讯)--阿斯利康与其全球性生物制剂研发部门MedImmune今天宣布,《柳叶刀杂志肿瘤学分册》发表了一项Ib期研究(研究006),该研究显示,durvalumab与tremelimumab联合治疗在局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗肿瘤活性,与PD-L1状态无关。1

 

26例患者队列接受durvalumab 10-20毫克/千克与tremelimumab 1毫克/千克联合治疗,随访≥24周,经证实的客观缓解率(ORR)为23%(95%可信区间9-44%)。1 该队列中,PD-L1阳性与阴性肿瘤患者的ORR接近(分别为22%和29%)。Durvalumab为静脉给药,每4周一次(q4w),共13次,或每2周一次,共26次,tremelimumab为q4w给药,共6次,继以每12周一次(q12w),共3次。

 

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随着近期推出的检查站抑制剂,肿瘤中存在PD-L1表达被认为是对PD-L1阻断有应答的重要生物标记物。2NSCLC患者中,肿瘤为PD-L1阳性者不到半数,1不用本金就能赚钱的方法因此,PD-L1阴性患者有巨大的未获满足的医疗需求。

 

不用本金就能赚钱的方法MedImmuneZHONGLIUBUGAOJIFUZONGCAIEd BradleyBOSHISHUO:“XINFABIAODESHUJUSHIWOMENDUIGAIHUANZHEQUNTIDEKEXUERENSHIZHONGDEZHONGYAOLICHENGBEI,GAIQUNTIKENENGCONGdurvalumabYUtremelimumabLIANHEZHILIAOZHONGHUODEZUIDASHOUYI。ZHEIXIEZUIXINJIEGUOJIAQIANGLEWOMENDEXINNIAN,JIWOMENZHENGZAIZHUIQIUDELIANHEZHILIAOCELVESHIMIANYIZHONGLIUXUEZHILIAOWEILAICHENGGONGDEGUANJIAN。”

 

Durvalumab是一种研究中的人类单克隆抗体,直接抗击程序性死亡配体-1 (PD-L1),可阻断PD-L1与PD-1及B7.1之间的相互作用,在部分肿瘤中逆转肿瘤细胞逃避免疫系统侦识的能力。3 Tremelimumab可抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的活性,促进免疫应答抗击癌细胞。临床前数据提示,同时靶向作用于PD-L1与CTLA-4可能具有叠加或协同效应。5

 

研究006数据的初步分析于2015年11月在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上呈报。《柳叶刀杂志肿瘤学分册》发表提供了更详细的分析,随访期更长,经证实的缓解的数据集更成熟,重点是那些用于选择durvalumab 20毫克/千克联合tremelimumab 1毫克/千克进行III期试验的数据。1

 

不用本金就能赚钱的方法DurvalumabHEtremelimumabSHIKAIFAZHONGDEHOUXUCHANPIN,YINCISHANGWEIHUODEMEIGUOSHIPINYAOPINGUANLIJU、OUZHOUYAOPINGUANLIJUHUORENHEQITAJIANGUANBUMENDEHEZHUNYONGYUYANJIU。ZAIRENHEQINGKUANGXIA,YOUGUANZHEIXIEYANJIUZHONGDECHANPINDEXINXIBUDEBEISHIWEIDUIQISHIYONGHUOQIANQUANXINGHUOYOUXIAOXINGDETUIJIAN。

 

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致编辑

 

关于durvalumab (MEDI4736)

 

Durvalumab是一种研究中的人类单克隆抗体,直接抗击程序性死亡配体-1 (PD-L1)。来自于PD-L1的信号可帮助肿瘤逃避免疫系统的侦识。2 Durvalumab可阻断这些信号,化解肿瘤的免疫逃避伎俩。3不用本金就能赚钱的方法 一个全面的临床试验项目正在研究Durvalumab。

 

关于tremelimumab

 

Tremelimumab是一种全人化抗CTLA-4抗体。通过阻断CTLA-4的活性,tremelimumab可在T细胞活化中“放开刹车”,促进免疫应答抗击癌细胞。4,6 动物模型显示,CTLA-4被tremelimumab等抗CTLA-4抗体阻断后,可促进抗肿瘤免疫应答。不用本金就能赚钱的方法2015年,tremelimumab被美国食品药品管理局认证为有望治疗恶性间皮瘤的孤儿药。

 

关于阿斯利康肿瘤部

 

ZHONGLIUXUESHIASILIKANGYONGYOUSHENHOUGENJIDEZHILIAOLINGYU。TAYOUKENENGGAIBIANGONGSIDEWEILAI,CHENGWEIDILIUGEZENGZHANGPINGTAI。WOMENDEYUANJINGSHITONGGUOZHONGXINDINGYIAIZHENGZHILIAOFANGSHIBANGZHUHUANZHE,BINGQIEYOUCHAOYIRIGENCHUAIZHENGZHEIYISIYIN。WOMENDEMUBIAOSHIZAI2020NIANQIANXIANGHUANZHETUICHUZHISHAOLIUZHONGKANGAIXINYAO。

 

WOMENYONGYOUXIONGHOUDEXIAYIDAIYAOWUHOUXUCHANPINXIAN,ZHUANZHUYUSIDAJIBINGLINGYU——FEIAI、LUANCHAOAI、RUXIANAIHEXUEYEXITONGAIZHENG。TONGGUOSIGEGUANJIANPINGTAIBAXIANGZUOYONGYUZHEIXIELINGYU——MIANYIZHONGLIUXUE、AIZHENGHENAIYAOXINGDEJIYINQUDONGWU、DNASUNSHANGXIUFUHEKANGTIYAOWUAOHEWU,BINGYILIANHEZHILIAOWEIZHONGDIAN。

 

关于阿斯利康公司

 

不用本金就能赚钱的方法ASILIKANGGONGSISHIYIJIACHUANGXINQUDONGXINGQUANQIUXINGSHENGWUZHIYAOQIYE,ZHUANZHUYUCHUFANGYAODEFAXIAN、KAIFAHESHANGYEHUA,ZHUYAOYONGYUXINXUEGUAN、DAIXIE、HUXI、YANZHENG、ZISHENMIANYI、ZHONGLIU、GANRANHESHENJINGKEXUEDENGJIBINGDEZHILIAO。ASILIKANGGONGSIYEWUBIANJI100DUOGEGUOJIA,QUANQIUCHENGBAIWANSHANGQIANWANHUANZHESHIYONGQICHUANGXINYAOWU。JINYIBUXINXI,QINGFANGWEN:

 

关于MedImmune

 

MedImmuneSHIASILIKANGDEQUANQIUXINGSHENGWUZHIJIYANFABUMEN,ASILIKANGSHIYIJIACHUANGXINQUDONGXINGQUANQIUXINGSHENGWUZHIYAOQIYE,ZHUANZHUYUXIAOFENZIHESHENGWUZHIJICHUFANGYAODEFAXIAN、KAIFAHESHANGYEHUA。MedImmuneZHENGKUAYUEGEGUANJIANZHILIAOLINGYUYINLINGCHUANGXINYANJIU、TANSUOXINXINGTONGLU,ZHEIXIEZHILIAOLINGYUBAOKUO:HUXI、YANZHENGJIZISHENMIANYI;XINXUEGUANJIDAIXIEJIBING;ZHONGLIU;SHENJINGKEXUE;YIJIGANRANHEYIMIAO。MedImmuneZONGBUWEIYUMEIGUOMALILANZHOUGAISESIBAO(ASILIKANGQUANQIUSANDAYANFAZHONGXINZHIYISUOZAIDI),BINGZAIYINGGUOJIANQIAOHEMEIGUOJIAZHOUSHANJINGCHENGSHEYOUFENZHIJIGOU。JINYIBUXINXI,QINGFANGWEN:。

 

参考文献

 

1Antonia S, et al. Safety and antitumour activity in a Phase 1b study of combined checkpoint blockade with anti-PD-L1 (durvalumab) and anti-CTLA-4 (tremelimumab) in non-small cell lung cancer. The Lancet Oncology. Available at . Last Accessed February 2016.抗PD-L1 (durvalumab)与抗CTLA-4 (tremelimumab)联合检查站阻断治疗非小细胞肺癌的安全性和抗肿瘤活性1b期研究。《柳叶刀杂志肿瘤学分册》。网址。末次访问于2016年2月。

 

2Topalian SL et al. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol不用本金就能赚钱的方法. 2012 Apr;24(2):207-12. (通过靶向作用于PD-1/B7-H1(PD-L1)通路激活抗肿瘤免疫。《免疫学最新见解》。2012年4月;24(2):207-12。)

 

3Stewart R et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res不用本金就能赚钱的方法. 2015 Sep;3(9):1052-62. (拮抗性抗PD-L1单克隆抗体MEDI4736的识别与定性。《癌症免疫学研究》2015年9月;3(9):1052-62。)

 

4Bograd AJ et al. Immune responses and immunotherapeutic interventions in malignant pleural mesothelioma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Nov;60(11):1509-27. (恶性胸膜间皮瘤的免疫应答和免疫治疗干预。《癌症免疫学与免疫治疗》。2011年11月;60(11):1509-27。)

 

5Stewart et al. Preclinical modeling of immune checkpoint blockade (P2012). J Immunol 2013: 190 (1 Meeting Abstracts): Abstract 214.7. (免疫检查站阻断的临床前模型(P2012)。《免疫学杂志》2013: 190)

 

6Lee et al. Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy. Br J Clin Pharmacol. 2013 August;76(2):233–47. (用于癌症治疗的靶向作用于免疫调节性检查站的新型抗体。《英国临床药理学杂志》。2013年8月;76(2):233–47。)

 

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