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无创产前诊断的假阳性和假阴性

互联网2013年4月12日 13:08 点击:1678

尽管无创产前诊断能够让医生和患者在孕期评估胎儿非整倍体的风险,但在最近召开的美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)年会上,专家们提醒,有时筛查会得到假阳性或假阴性的结果。

目前,美国有四家公司提供无创产前筛查,它们分别是Ariosa Diagnostics、Natera、Sequenom和Verinata Health(已被Illumina收购)。该检测通常是筛查孕妇血液中的胎儿DNA,以了解13、18和21号染色体的非整倍体风险,并开始筛查性染色体的非整倍体。该检测通常提供给风险较高的孕妇,如年龄较大、有家族史,或超声波检测异常。

据北卡罗来纳大学的遗传咨询师Christopher Osborne介绍,由于无创产前检测使用的是孕妇血液中的无细胞DNA,那么筛查也能检测其他来源的循环DNA。

他介绍了一位37岁妇女的例子。因年龄较大,这位孕妇接受了Verinata的检测。结果表明13和18号染色体存在非整倍体。然而,随后的羊膜穿刺和SNP芯片评估表明胎儿正常。考虑到可能是实验室误差,Osborne再次进行了筛查,结果还是同样。

之后,这名孕妇产下了一名正常的男婴。在分娩后不久,她抱怨骨盆疼痛加剧,随后被诊断出患有阴道来源的转移性小细胞癌。Osborne这才意识到,异常的筛查结果是由循环的无细胞肿瘤DNA引起的。他们主张遇到异常结果时也考虑孕妇的恶性肿瘤。

而有些时候,阳性结果可能提示限制性胎盘嵌合体,即胎盘出现正常与异常的染色体嵌合体,而胎儿核型正常。印第安纳大学医学院的Holli Drendel介绍了一个36岁妇女的例子。经Sequenom的无创产前检测,提示有13三体的风险。此外,绒毛膜取样显示了嵌合的核型,而羊水的G带分析显示正常。婴儿在出生后1天和83天接受检查,未发现13三体的迹象。

Drendel表示,产后获得的脐带血也显示正常。而胎盘的四象限核型分析显示出13三体的嵌合,说明存在限制性胎盘嵌合体。

与此相反,纽约Lescale母婴医院的遗传咨询师Rachel Allen介绍了两个无创产前筛查带来阴性结果的例子。在第一个例子中,通过人工授精怀孕的35岁妇女接受了无创产前筛查,结果表明未检测到非整倍体。然而,超声波检测提示染色体缺陷的风险。妊娠初期的筛查预计唐氏综合征的风险为1/6,而13三体或18三体的风险为1/36。最后,羊膜穿刺确认了21三体。

第二个例子也有点类似,是一位37岁的妇女。妊娠初期开展的无创产前筛查表明一切都在正常范围内,而超声波表明唐氏综合征风险增高。而终止妊娠后的病理检测确认了21三体。

在与检测供应商联系之后,Allen认为,对于第一个病例,检测可能未获得足够量的胎儿DNA片段,因此返回的结果主要是基于母体DNA。关于第二个病例,Allen表示她还未收到回复。

正如Holli Drendel所强调的,无创产前检测只是一个筛查工具,而非诊断工具。在实际应用中,还需要结合其他检测,来共同确认结果。

(来源: 互联网 )


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